Акнеподобная сыпь

Акнеподобная сыпь является наиболее распространенным нежелательным явлением при применении ингибиторов EGFR. Эта сыпь развивается первой при назначении ингибиторов EGFR, часто сопровождается зудом. Обычно после 2–4 мес. терапии ингибитором EGFR интенсивность сыпи уменьшается.

Как проявляется акнеподобная сыпь?

• В виде папулезных элементов – бесполостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожного покрова, диаметром менее 5 мм.
• В виде пустул – полостное кожное образование, возвышающиеся над поверхностью кожи, в полости которых содержится гной.

аппарат IGRT

Обычно акнеподобная сыпь появляется на лице, волосистой части головы и в верхней части груди и спины. При прекращении терапии ингибитором EGFR сыпь полностью исчезает через 4–6 нед, не оставляя рубцов.

В случае ингибиторов EGFR первым симптомом, появляющимся в первые 2–3 нед. терапии, является акнеподобная папуло-пустулезная сыпь, часто сопровождающаяся зудом. Далее (после 2–4 мес. терапии) интенсивность сыпи обычно уменьшается, и ведущими симптомами становятся паронихии, трещины кожи, ксероз (сухость) кожи и связанный с ней кожный зуд.

Для цетуксимаба  и эрлотиниба  выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести процесса и общей выживаемостью больных.

Степень тяжести акнеподобной сыпи (классификация NCI–CTCAE)

Частота возникновения акнеподобной сыпи при терапии ингибиторами EGFR

Профилактика акнеподобной сыпи на фоне ингибиторов EGFR

Всем пациентам, получающим терапию ингибиторами EGFR, рекомендуется:

• использовать солнцезащитные средства и головные уборы;
• ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции;
• каждое утро наносить увлажняющие и солнцезащитные [с солнцезащитным фильтром SPF > 20 (защита от УФВ излучения) и PPD >1/3 SPF (защита от УФА излучения)] средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь;
• избегать травм, контакта с агрессивными реагентами (мыло, моющие и чистящие средства и т.п.);
• по возможности исключить макияж и обрезной маникюр;
• бритье не противопоказано, электробритвы не рекомендуются;
• носить свободную и удобную обувь, использовать хлопчатобумажное белье;
• ограничить водные процедуры

Профилактическая медикаментозная терапия акнеподобной сыпи, сухости кожи, трещин кожи

Профилактическая медикаментозная терапия начинается накануне или в день введения/приема препарата.

Увлажняющий крем – наносить на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь утром ежедневно.

ГКС для местного применения – гидрокортизоновая мазь 1%. Наносить перед сном на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь (площадь не более 20% поверхности тела).

Солнцезащитный крем – средства с солнцезащитным фильтром SPF >20, PPD >1/3 SPF. Наносить перед выходом на улицу на открытые участки тела в период весна-осень.

Лечение акнеподобной сыпи

Применяемые средства:

• Дерматотропные средства, антагонист кальциневрина (при сыпи любой степени и выраженном отеке и зуде) – Пимекролимус 1% крем, Такролимус 1% мазь. Назначается при выраженном отеке и зуде кожи лица. Наносить на кожу лица 2 раза в день.
• Глюкокортикостероиды для системного применения (при выраженном зуде) – Бетаметазона динатрия фосфат раствор. Назначается 1–2 мл внутримышечно один раз в день, на 2-е и 3-и сутки после введения ингибитора EGFR.
• Местные антибактериальные средства (при сыпи 1–2 ст.)
• Метронидазол 1% крем - Наносится на кожу тонким слоем и слегка втирается 1–2 раза в сутки
• Клиндамицин гель для наружного применения - Наносится на кожу тонким слоем и втирается 1–2 раза в сутки
• Эритромицин и ацетат цинка. Порошок для приготовления раствора для наружного применения в комплекте с растворителем - Раствор наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки
• Бензоила пероксид гель - Тонкий слой 2,5–5% геля наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–3 недель. Затем переходят на 10% гель, который применяют вплоть до исчезновения кожных проявлений
• Местные АБ средства (при сыпи 3–4 ст.) – НАЗНАЧАЮТСЯ ТОЛЬКО ПОСЛЕ КОНСУЛЬТАЦИИ ДЕРМАТОЛОГА.
• Эритромициновая мазь 10000 Ед. в 1 г – наносится на кожу тонким слоем 2 раза в сутки. Длительность использования не должна превышать 2 мес.
• Бацитрацин и неомицин мазь 2505000 Ед. бацитрацина в 1 г – наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2–3 раза в сутки до 10 дней
• Мупироцин 2% мазь – наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2–3 раза в сутки до 10 дней
• Системные АБ средства (при сыпи 3–4 ст.)
• Доксициклин капсулы внутрь 2 раза в сут.

При развитии сыпи 1–2 ст. на фоне терапии ингибиторами EGFR и адекватной профилактики рекомендуется

• продолжить терапию ингибитором EGFR:
• прекратить использование гидрокортизона наружно:
• продолжить использование увлажняющих и солнцезащитных средств:
• применять терапию местным антибактериальным средством.

При появлении сыпи 3–4 ст.

• прервать терапию ингибитором EGFR до стихания сыпи до 1–2 ст.:
• показана консультация дерматолога.

В отдельных случаях можно не прерывать терапию ингибитором EGFR, например, при сыпи 3 ст., если она не сопровождается значимыми симптомами.

При развитии на фоне акнеподобной сыпи фурункулов или карбункулов рекомендуется

• консультация хирурга;
• системная АБ терапия;
• мазь с АБ;
• солевые компрессы: 100 г каменной или морской соли на 1 л воды комнатной температуры или температуры тела; продолжительность – 15 мин., 2–3 компресса 3 раза в день, несколько дней; не накрывать целлофаном или низкопропускной тканью! После каждого компресса повторно наносить мазь с АБ;
• при возникновении суперинфекции рекомендовано проведение бактериологического исследования и системной АБ терапии по результатам бактериологического исследования.

https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2017/recoms2017_39.pdf
https://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/managing_symptoms/skin_rashes.aspx
http://rassc.org/ru/recommendations/dermatologicheskie-i-kozhnye-oslozhneniya