Пневмотоксичность на фоне системного лечения

Осложнение встречается достаточно редко, приблизительно у 10% онкологических больных, в ряде случаев приводя к летальному исходу. Острые реакции проявляются уплотнениями в легких, отеком легких, выпотами в плевру. Отдаленные пневмотоксические реакции могут проявляться спустя месяцы и годы после отмены препарата. Отдаленные проявления негативного воздействия на легочную ткань могут быть обнаружены спустя несколько лет после химиотерапии, включавшей циклофосфан или кармустин.

Для ряда препаратов нежелательно превышать рекомендуемые общие суммарные дозы.

Какие препараты обладают пневмотоксичностью?

БЛЕОМИЦИН: Развитие происходит обычно в процессе лечения, однако описано появление  и спустя 6 мес. после окончания терапии. Рентгенологические признаки лекарственного пульмонита могут появиться уже после 1го цикла ХТ, достигая наибольшей частоты к 5му циклу.

АЗАТИОПРИН: Нередко приводит к пневмониту. Многие пациенты получают одновременно и другие препараты, которые, возможно, способствуют поражению легких.

БУСУЛЬФАН: Средний период времени от начала лечения до появления признаков дыхательных нарушений составляет примерно 3,5 года (8 мес. – 10 лет), но может развиваться уже через 6 недель от начала лечения (частота 2,5-43%). Одышка, лихорадка и кашель начинаются не так остро, как при большинстве других токсических лекарственных поражениях легких.

МЕТОТРЕКСАТ: Метотрексатовый пневмонит может манифестировать через несколько дней или недель от начала лечения, значительно реже симптомы проявляются через несколько месяцев или лет. Легочная токсичность в ответ на метотрексат не зависит от дозы. При применении метотрексата особенно важно исключение сопутствующей инфекций.

МИТОМИЦИН С: В большинстве случаев побочные эффекты развиваются между 6 и 12 мес. от начала приема митомицина С, но они описаны и через несколько мес. после прекращения лечения.

ФЛУДАРАБИН: Частота легочной токсичности оценивается в 8,6%. У больных развивается одышка уже на 3-й день после 1 курса химиотерапии, хотя описано и более позднее начало симптомов. Большинство пациентов положительно отвечают на отмену препарата и кортикостероидную терапию.

ЦИКЛОФОСФАМИД:  Клинические признаки включают одышку, лихорадку, кашель, инфильтраты паренхимы, утолщение плевры. Возможны 2 варианта циклофосфамидного поражения легких. Первый – ранний пневмонит (первые полгода лечения). Эта форма болезни, как правило, отвечает на отмену препарата. Пневмонит с поздним началом развивается через месяцы и годы после лечения, приводит к прогрессирующему фиброзу легких и двустороннему утолщению плевры. При таком варианте эффект от отмены циклофосфамида минимален. Не доказана четкая связь между легочным поражением и дозой препарата.

ЦИТОЗИН АРАБИНОЗИД - Интенсивные режимы, включающие арабинозид, связаны с молниеносным фатальным некардиогенным отеком легких. Токсическая реакция на цитозин во многом определяется генетически. Также поражение легких встречается при ряде таргетных препаратов.

Основные факторы риска развития токсичности

• пожилой возраст (частота легочных осложнений в 70 лет в 3 раза больше, чем в 40 лет);
• сопутствующая легочная патология (пневмония, пневмосклероз);
• одновременная или последовательная лучевая и цитостатическая терапия;
• достижение высоких суммарных доз цитостатиков.

Основные симптомы пневмотоксичности

Клиническая картина пневмотоксических реакций неспецифична, требуется исключение инфекций.

Клинические симптомы пульмонита: кашель, одышка в покое, усиливающаяся при физической нагрузке, общая слабость, повышение температуры тела. Начинается обычно с кашля без мокроты, одышки при нагрузке, иногда лихорадки.
По мере развития пульмонита одышка может прогрессировать, проявляясь и в покое, может появиться цианоз.

При появлении подобных жалоб нужно незамедлительно сообщить лечащему врачу.

Как пневмотоксичность можно выявить?

Клиническая диагностика затруднена в связи с тем, что проявления схожи с другими состояниями, например, пневмонией и т.д. При аускультации – ослабление везикулярного дыхания, появление хрипов в нижних отделах легких.

• рентген легких – снижение прозрачности легочной ткани;
• компьютерная томография;
• биопсия.

Лечение поражения легких на фоне системного лечения

Лечение токсических поражений лёгких проводят совместно онколог и пульмонолог.

При проявлении первых симптомов лекарственного пульмонита препарат, вызвавший легочную токсичность, отменяют, назначают кортикостероиды (преднизолон), антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, бронхолитики.

Для улучшения дренажной функции легких, профилактики прогрессирования фиброза также назначаются:

• ЛФК, дыхательная гимнастика;
• постуральный дренаж;
• ингаляционная терапия с гидрокортизоном и бронхолитиками (беродуал).

https://medi.ru/docplus/j01131056.htm.pdf
https://practical-oncology.ru/articles/605.pdf
https://www.uptodate.com/contents/pulmonary-toxicity-associated-with-antineoplastic-therapy-cytotoxic-agents