Библиотека
онкологического пациента
Рак толстой (ободочной) кишки общая информация

Нефротоксичность на фоне системного лечения

Нефротоксичность – это нарушение работы почек в результате химиотерапии. Изначально страдает канальцевый эпителий, впоследствии патологический процесс может затрагивать и клубочковый аппарат.

Какие препараты вызывают нефротоксичность?

Цисплатин, карбоплатин; метотрексат; митомицин-С; циклоспорин; ифосфамид; золедронат; гемцитабин; интерфероны; производные мочевины (кармустин, ломустин, семустин, стрептозоцин); антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины и др.); Ингибиторы VEGF (бевацизумаб); интерфероны; адриамицин, памидронат блеомицин.

Кроме того, нефротоксичностью обладают некоторые рентгеноконтрастные препараты (поэтому при исследованиях с в/в контрастированиям доктора просят показать анализы на уровень креатинина крови), и обезболивающие (препараты группы НПВП).

Почему нефротоксичность развивается?

  • непосредственное токсическое воздействие препаратов (цитотоксичность);
  • аутоиммунный характер осложнения.

Степень токсического поражения почек цитостатиками зависит от дозы препарата и сопутствующей патологии почек, клиренса креатинина, величины диуреза, изменений метаболизма цитостатиков в печени.

Какие существуют факторы риска нефротоксичности?

Факторы, связанные с самим пациентом:

  • женский пол;
  • возраст старше 65 лет;
  • нефротический синдром/гипоальбуминемия;
  • обсутруктивная желтуха;
  • острые/хронические заболевания почек;
  • дегидратация (мало пьет);
  • метаболические нарушения (рН мочи);
  • полиморфизм генов CYP45, транспортных белков.

Почечные факторы:

  • высокая скорость кровотока;
  • высокая скорость обмена веществ в клетках почек• поглощение токсинов.

Лекарственно-обусловленные факторы:

  • высокие дозы и длительный прием препаратов;
  • прямое цитотоксическое действие препарата/метаболитов;
  • комбинация нефротоксических препаратов;
  • плохая растворимость с образованием внутриканальцевых преципитатов.

Как нефротоксичность диагностируется?

Маркеры поражения и функционального состояния почек (признаки почечной недостаточности):

  • повышение уровня креатинина и мочевины (более чем в 2-3 раза);
  • повышении уровня калия в крови (более 6 ммоль/л);
  • снижении темпа диуреза (менее 25 мл/ч).

Основные симптомы нефротоксичности

  • головная боль;
  • слабость, утомляемость;
  • тошнота, рвота;
  • повышение артериального давления;
  • отсутствие мочеиспускания или уменьшение количества выделенной мочи;
  • отеки, особенно лица.

Срочно связаться с врачом, если наблюдается:

  • повышение температуры тела выше 38oС или выше, озноб;
  • примесь крови в моче или невозможность мочеиспускания;
  • боль или жжение во время мочеиспускании.

Как проводится профилактика нефротоксичности?

Назначается только лечащим врачом.

  • При инфузии цисплатина обязательно проведение водной нагрузки, затем больной должен помочиться (не менее 100 мл), затем проводят инфузию цисплатина, после инфузии препарата дополнительно вводят еще растворы.
  • Для снижения нефротоксичности – маннитол.
  • Для торможения образования мочевой кислоты аллопуринол с 1 по 5 день.
  • При развитии почечной недостаточности лечение больного проводят совместно с нефрологами.
  • Цитопротектор этиол – есть данные, что препарат эффективен против различных цитостатиков, снижает риск развития органотропной токсичности, нефротоксичности и гематологической токсичности. При это он не снижает их противоопухолевую активность и обладает минимальным побочным действием.
  • При повышении уровня креатинина, протеинурии (белок в моче (в норме его нет), цилиндрурии (появление цилиндров в моче), гематурии (появление эритроцитов в моче) противопоказано введение: цисплатина, метотрексата, митомицина с, проспидина, кармустина.  Дозы других препаратов снижают на 50%.
  • Высокие дозы метотрексата вводят с предварительным введением бикарбоната натрия.

Общие рекомендации по профилактике и лечению нефротоксичности

  • Ограничьте употребление соли.
  • Употребляйте больше жидкости – для этой цели хорошо подходят чистая вода, супы, молочные коктейли, клюквенный морс. Разбавляйте соки водой.
  • Оптимальное количество жидкости, которое нужно потреблять в течение суток – 1,5-2 л воды. Уточните у врача количество воды, необходимо ли вам выпивать больше или меньше этого количества.
  • Продолжайте пить много жидкости несмотря на то, что в туалет придётся ходить чаще. Оптимальный водный баланс помогает организму правильно работать.

Напитки, ухудшающие работу мочевого пузыря и почек:

  • напитки с высоким содержанием кофеина – кофе, чёрный чай, газированные напитки;
  • алкогольные напитки, независимо от количества выпитого и крепости напитка;
  • Также для профилактики повреждения почек и мочевыводящих путей могут назначаться дополнительные инфузионнные растворы (капельницы).
  • Во время лечения уро-и нефротоксичными препаратами производится регулярное определение электролитов в крови и моче (позволяют врачу судить о работе почек, а в случае нарушений – вовремя назначить терапию и скорректировать дозу химиопрепаратов для обеспечения меньшего повреждающего действия).
  • Иногда для того, чтобы помочь почкам избавиться от токсичных продуктов, применяется диализ.

Диета

  • Ограничение употребления белковой пищи, но ни в коем случае полностью не отказаться от нее, так как белок является важным составляющим всех клеточных структур организма. Животные белки заменяют на растительные аналоги.
  • Из ежедневного рациона исключается жирная и жареная пища, копчёности, полуфабрикаты, газированные напитки, алкоголь, кофе и т.д.
  • Вся еда должна готовиться на пару, запекаться без масла или вариться.
  • Питаться нужно дробно и часто (небольшими порциями, по 5 - 6 раз в сутки).
  • Нельзя отказываться от употребления жидкости, так как она способствует выведению патогенных микроорганизмов из мочевыводящего тракта. Необходимо выпивать не менее 2-х литров воды (за исключением больных, страдающих почечной недостаточностью).
  • Ограничение, а лучше исключение соли. Поскольку из-за соли в организме задерживается жидкость, большое ее количество в пище провоцирует повышение кровеносного давления. Все это приводит к увеличению концентрации креатинина.