общая информация

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование представляет собой анализ ДНК, РНК, хромосом человека и некоторых белков, которые позволяют предсказывать риск развития того или иного заболевания, определять носителей измененных генов, точно диагностировать заболевание или заранее предугадывать его прогноз.

Целью генетического тестирования является выявление наличия в геноме (генетическом коде) специфических изменений (мутаций) для того, чтобы понять, имеется ли у человека факторы повышенного риска развития злокачественных новообразований или других болезней. Мутации в определенных генах могут повышать или снижать риск их развития, либо не оказывать какого-либо клинического эффекта (т.н. «пассажирские мутации»). Наличие некоторых «вредных» мутаций может приводить к развитию наследственных онкологических синдромов, на долю которых приходится от 5% до 10% всех случаев рака.

Современной генетике известно более 700 анализов на самые различные заболевания, среди которых рак молочной железы, яичников, толстого кишечника и т.д. Также существует генетическая диагностика на некоторые врожденные синдромы, существование которых повышает вероятность развития рака нескольких органов. Например, синдром Ли-Фраумени говорит о риске рака мозга, надпочечников, поджелудочной железы и крови, а синдром Пейтца-Егерса говорит о вероятности онкопатологий пищеварительной системы (пищевод, желудок, кишечник, печень, поджелудочная железа).

Как происходит генетическое тестирование?

Генетический анализ достаточно прост для пациента, так как проводится путем одного забора крови. После кровь подвергается молекулярно-генетическому исследованию, что позволяет определить мутации в генах.

Нужна ли подготовка к генетическому тестированию?

В случае генетического консультирования, которое проводит врач-генетик, от пациента требуется сбор у родственников медицинской истории (см. Генетическое консультирование). Генетическое тестирование, а точнее, забор крови на исследование осуществляет средний медицинский персоонал, а расшифровку результата проводит врач-генетик. Специальной подготовки исследование не требует, однако следовать общепринятым правилам при сдаче крови не помешает. К таким требованиям относится:

исключить алкоголь за неделю до диагностики;
не курить в течение 3-5 дней перед сдачей крови;
за 10 часов до обследования не есть;
в течение 3-5 дней до сдачи крови придерживаться диеты с исключением жирных, острых и копченых продуктов.

После готовности результатов анализа потребуется повторное генетическое консультирование.

Основной акцент анализа на генетическую предрасположенность к раку состоит в том, что при поломке в определенном гене человек имеет риск развития рака или же риск передачи этого гена своим детям.

Что такое риск развития рака?

Риск развития рака определяется путем изучения статистики больших групп людей. Исследователи сосредотачивают внимание на вероятности того, что у человека или определенной категории людей, будет развиваться злокачественное заболевание в течение определенного периода времени.

Абсолютный риск

Отражает фактическую цифру и вероятность развития рака в течение определенного периода времени. Например, в течение года, ближайших пяти лет, по возрасту (к 50 или 70 годам) или в ходе всей жизни. Один из подвидов абсолютного риска представляет риск на протяжении всей жизни. Например, риск развития рака простаты составляет 16 процентов, то есть 84 из каждых 100 мужчин не будут иметь этой болезни.

Пожизненный риск представлен возможностью развития онкозаболевания на каком-то определенном промежутке времени (1 год, 5 лет и т.д.) в связи с воздействием негативных обстоятельств. Например, пожизненный риск развития рака толстой и прямой кишки у женщин становит чуть менее 5 процентов. Но в возрасте до 40 лет риск составляет 0,08 процента.

Относительный риск

Дает сношение или сравнение, а не абсолютное значение. Это показывает силу связи между фактором риска и конкретным типом рака путем сравнения количества онкозаболеваний в группе людей с повышенной возможностью заболеть и в группе с низкой вероятностью. Относительный риск выражается так: риски развития рака легких у мужчин, которые курят, в 23 раза выше, чем риск для людей, которые не курят.

Самые частые формы наследственного рака

Синдром	Ген	Болезни
Наследственного РМЖ и яичников	BRCA1, BRCA2	РМЖ у женщин, РМЖ у мужчин, рак яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, и др.
Ли-Фраумени	TP53	РМЖ, саркомы, острый лейкоз, опухоль головного мозга, рак коры надпочечников (адренокортикальный рак), и др.
Каудена (синдром множественных гамартром)	PTEN	Множественные гамартромы, РМЖ, рак эндометрия, щитовидной железы и др.
Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)	MSH2, MLH1, MSH6, MPS2, EPCAM	КРР, рак эндометрия, яичников, почечной лоханки, поджелудочной железы, тонкой кишки, печени и желчевыводящих путей, желудка, опухоли головного мозга и РМЖ
Семейный аденоматозный полипоз	APC	Полипоз толстой кишки, КРР, рак тонкой кишки, опухоли головного мозга, рак желудка, кожи и др.
Наследственная ретинобластома	RB1	Ретинобластома, саркомы костей и мягких тканей, меланома, опухоли эпифиза
Множественных эндокринных неоплазий 1 типа (синдром Вермера)	MEN1	Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, опухоли паращитовидных желез и гипофиза
Множественных эндокринных неоплазий 2 типа	RET	Феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы
Фон Гиппеля-Линдау (VHL-синдром)	VHL	Рак почки, феохромоцитома
Наследственного диффузного рака желудка	CDH1	Рак желудка, рак молочной железы

Получение негативного результата означает, что при прохождении тестирования не было выявлено мутации, повышающей риск развития рака. Следует учитывать, что возможно получение т.н. ложно-отрицательного результата, когда мутация в действительности есть, но её не удалось обнаружить при прохождении теста. Подобные ошибки могут быть обусловлены ограничениями применяемого метода.

В настоящее время разработаны также методы, которые позволяют изучить структуру всего гена – произвести его секвенирование, которое предоставит полную информацию об имеющихся в нем мутациях. Наиболее часто для этого используется метод, который получил название «next generation sequencing» – «секвенирование нового поколения». В случае если стандартное тестирование не дало нужного результата, но имеется высокая вероятность наличия мутации, врач может предложить проведение дополнительного исследование с использованием этого или подобных методов.