Таргетная терапия

Благодаря достижениям молекулярной биологии и генетики мы больше знаем о молекулярных и генетических изменениях, происходящих в опухолевых клетках. В настоящее время эра иммунотерапии цитокинами сменилась эрой таргетной терапии рака почки препаратами, способными прицельно влиять на молекулярном уровне на опухоль.

Такая терапия в значительной степени отличается от химиотерапии и иммунотерапии цитокинами за счет менее выраженных побочных эффектов. Как известно, ни химиотерапия, ни лучевая терапия не продемонстрировали своей эффективности при раке почки.

Таргетные препараты в настоящее время являются основными в лекарственной терапии рака почки, они используются как в первой, так и во второй линии терапии. Таргетные препараты блокируют образование новых сосудов (неоангиогенез), питающих опухоль через выработку необходимых белков (тирозинкиназ), и факторы роста с их рецепторами, которые помогают опухоли расти и развиваться.

В большинстве случаев таргетные препараты уменьшают или замедляют рост существующих опухолевых очагов в течение продолжительного времени. Однако с течением времени даже на фоне терапии таргетными препаратами может развиться прогрессирование опухолевого процесса, что потребует смены препарата первой линии терапии на препарат второй линии.

В настоящее время продолжаются исследования, сравнивающие эффективность одних препаратов с другими, с оценкой целесообразности последовательного их применения или использования в комбинации. 

Сунитиниб – блокирует несколько тирозинкиназ и неоангиогенез. Препарат используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными и несветлоклеточными вариантами рака почки. В случае выраженной непереносимости препарата необходимо обратиться к врачу, который поможет скорректировать дозу препарата или может поменять режим приема.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, изменение цвета кожи или волос, стоматит, слабость и низкий уровень лейкоцитов и эритроцитов. Другие возможные эффекты включают утомляемость, высокое артериальное давление, сердечную недостаточность, ладонно-подошвенный синдром и низкий уровень гормонов щитовидной железы (гипотериоз).

Бевацизумаб – замедляет рост новых кровеносных сосудов за счет блокирования фактора роста сосудов. Для лечения распространенного рака почки применяется в комбинации с интерфероном-альфа. В случае выраженной токсичности возможно как отменить терапию, заменив тем или иным препаратом, так и снизить дозировки.

Побочные эффекты: высокое артериальное давление, утомляемость и головная боль. Менее распространенные – кровотечение, образование тромбов в сосудах, перфорация кишечника, проблемы с сердцем и медленное заживление ран.

Пазопаниб – это еще один препарат, который блокирует несколько тирозинкиназ, участвующих в росте раковых клеток и образовании новых кровеносных сосудов опухоли. Препарат используется только в терапии первой линии у больных светлоклеточными вариантами рака почки.

Побочные эффекты: высокое артериальное давление, тошнота, диарея, головная боль, снижение количества лейкоцитов и повышение печеночных ферментов.

Также может развиться кровотечение, нарушение свертывания крови и заживления ран. Если вы принимаете этот препарат, вашему врачу необходимо контролировать ваши анализы крови, для исключения печеночной недостаточности.

Сорафениб – блокирует неоангиогенез через воздействие на внутриклеточные белки (тирозинкиназы), которые важны для роста и развития опухолевых клеток. Препарат преимущественно рекомендуется применять в терапии второй и последующих линий после иммунотерапии цитокинами или у больных, получивших ранее терапию ингибиторами тирозинкиназ и ингибиторами mTOR, но также в некоторых случаях возможно его применение в первой линии.

В случае выраженной непереносимости препарата необходимо обратиться к врачу, который поможет скорректировать дозу препарата, если это необходимо, и справиться с нежелательными эффектами.

Побочные эффекты: утомляемость, кожная сыпь, диарея, повышение артериального давления и покраснение, боль, отек или гиперкератоз на ладонях рук или подошвах ног (ладонноподошвенный синдром).

Темсиролимус – блокирует клеточный белок mTOR, который стимулирует рост и деление клеток. В исследованиях продемонстрировано, что наилучшие результаты этот препарат показал у больных неблагоприятного прогноза и у пациентов с несветлоклеточными вариантами опухоли в первой линии. В случае выраженной токсичности возможна как отмена терапии, так и снижение дозировки.

Побочные эффекты: кожная сыпь, слабость, стоматит, тошнота, потеря аппетита, отеки лица, ног, повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) и уровня холестерина (гиперхолистеринемия).

Эверолимус – также блокирует белок mTOR, но чаще всего используется в качестве второй и последующих линий таргетной терапии, после неэффективности ингибиторов тирозинкиназ (сорафениба, сунитиниба, пазопаниба). В случае выраженной непереносимости препарата необходимо обратиться к врачу, который поможет скорректировать дозу препарата, если это необходимо, и справиться с нежелательными эффектами.

Побочные эффекты: стоматит, повышенный риск инфекций, тошнота, потеря аппетита, диарея, сыпь на коже,утомляемость или слабость, отеки ногах и повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) и уровня холестерина (гиперхолестеринемия).

Менее распространенным, но серьезным побочным эффектом является повреждение легких (неспецифический пнемонит), которое может вызвать одышку.

Акситиниб – ингибирует несколько белков тирозинкиназ, в том числе участвующих в образовании новых кровеносных сосудов. Препарат используется во второй линии терапии.

Побочные эффекты: высокое артериальное давление, утомляемость, тошнота и рвота, диарея, плохой аппетит и потеря веса, изменения голоса, ладонно-подошвенный синдром, запор, гипотериоз. Высокое артериальное давление, вызываемое этой группой препаратов, требует коррекции, снижение его не влияет на эффективность лечения, но достоверно снижает риск сердечных осложнений.

Кабозантиниб – относится к мультикиназным ингибиторам, блокирующим факторы роста сосудов и развития опухоли. Препарат используется только в терапии второй и последующих линий у больных раком почки.

Побочные эффекты: диарея, утомляемость, тошнота и рвота, плохой аппетит и потеря веса, высокое артериальное давление, ладонно-подошвенный синдром и запор. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать серьезные кровотечения, образование тромбов в сосудах, тяжелую диарею и перфорации кишечника.

Ленватиниб – также относится к мультикиназным ингибиторам, блокирующим неоангиогенез. Препарат используется только в терапии второй и последующих линий у больных распространенным раком почки. В случае выраженной непереносимости препарата необходимо обратиться к врачу, который поможет скорректировать дозу препаратов, если это необходимо, и справиться с нежелательными эффектами.

Побочные эффекты: диарея, утомляемость, суставная или мышечная боль, потеря аппетита, тошнота и рвота, стоматит, потеря веса, высокое артериальное давление и отеки рук или ног. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты включают серьезное кровотечение, образование тромбов в сосудах, гипертонический криз, тяжелую диарею, перфорация кишечника и почечную, печеную или сердечную недостаточность.