Таргетная терапия рака яичников

В последние годы удалось создать молекулярно-биологическую классификацию рака яичников.

Мутации и рак

Ген — это инструкция, которая «предписывает» каждой клетке нашего организма как жить.

Заложенная в инструкции программа «решает», что это за клетка, в чем состоит ее функция, когда ей нужно делиться, а когда приходит пора погибнуть.

Здоровые гены уверенно контролируют процесс роста и воспроизводства клеток, и он имеет упорядоченный и предсказуемый характер. Появление мутаций(изменений в гене) нарушает этот механизм.

Таким образом мутировавшие гены становятся причиной сложной «ошибки», имеющей порой серьезные последствия для всей системы. Мутации, «запускающие» злокачественный процесс, могут появляться в самых разных генах.

Независимо от того, какие точно перемены «запускают» мутировавшие гены, их результат приводит к изменениям в клетке или группе клеток, вследствие чего они начинают расти и многократно делиться, образуя опухоль.

Наш организм состоит из более чем ста миллионов клеток.

Рак может начинаться с изменений в одной-единственной из них.

Прежде чем нормальная клетка превратится в злокачественную, должны появиться несколько мутаций.

Приобретенные мутации — причина развития так называемого спорадического рака. Они считаются самой распространенной причиной злокачественных новообразований.

Наследственные же поломки несут ответственность всего за 5-10% случаев рака.

Изменения в генах, ответственных за клеточное деление, бывают разными. От онкологов, химиотерапевтов вы можете слышать множество терминов: мутации, слияния, альтерации, транслокации, трансформации, делеции, перестановки — все они описывают различные «поломки», происходящие в генах и вызывающие их аномальное, губительное для вашего организма поведение.

На основании данных молекулярно-генетического и клинико-морфологического анализа опухолей яичников установлены два принципиально разных пути канцерогенеза наиболее часто встречающегося серозного рака яичников.

На молекулярном уровне опухоли первого типа характеризуются наличием мутаций генов KRAS, BRAF, PTEN, присутствием дикого типа TP53, относительной генетической стабильностью, низкой степенью злокачественности и возникают на месте хорошо описанных предшественников, в частности из пограничных опухолей.

Второй путь (примерно 75% случаев) характерен для агрессивных, высокозлокачественных опухолей, возникающих без каких-либо предшественников. Такие опухоли отличаются наличием мутации TP53, выраженной генетической нестабильностью и отсутствием мутаций генов, характерных для опухолей первого типа.

По данным крупных исследований III фазы GOG-0218 и ICON7, хорошо известный препарат БЕВАЦИЗУМАБ увеличивает время до прогрессирования РЯ в комбинации с паклитакселом и карбоплатином по сравнению с терапией карбоплатином и паклитакселом без бевацизумаба. Это же было подтверждено и другими многочисленными исследованиями.

Согласно последним рекомендациям при наличии после циторедуктивной операции остаточных опухолевых узлов более 1 см (или если циторедуктивная операция не выполнена и не планируется в ближайшем будущем) или при IV стадии к химеотерапии добавляется бевацизумаб.