Какие бывают мутации при меланоме?

Как мы уже сказали, применение таргетной терапии при меланоме кожи возможно только при определенной генетической мутации в опухоли.

Поэтому врач должен назначить тестирование на определение мутации еще до начала лечения, чтобы выбрать подходящие пациенту препараты.

В зависимости от расположения и типа меланомы могут быть следующие варианты генетических изменений в опухоли (мутаций):

гене BRAF – мутация V600 – наиболее распространенный тип мутации при меланоме кожи, встречается примерно в 50% случаев всех меланом кожи.

На сегодняшний день существуют препараты, которые с успехом используются в случае, если у пациента выявлена мутация в гене BRAF типа V600. Об этом более подробно мы расскажем в этой брошюре. NRAS – встречается реже, чем мутации в гене BRAF, примерно у 20% пациентов. Все препараты в настоящее время проходят клинические исследования.

В гене KIT могут быть и мутации, и амплификации гена, наиболее часто эти молекулярные изменения встречаются при меланоме акральной локализации. Для лечения существуют препараты, которые могут использоваться в случае, если у пациента выявлена мутация в гене KIT. GNAQ и GNA11 – это две основные мутации, которые характерны только лишь для глазной меланомы.

BRAF в норме и при мутации.

BRAF (произносится как БРАФ) – это название как гена, так и белка. BRAF является членом семейства белков RAF. Их основная задача – помочь контролировать рост клеток.

Что такое мутация BRAF V600E?

V600E представляет собой специфическую вариацию белка BRAF.

Белки – это длинные цепочки аминокислот.

Белок BRAF содержит 766 аминокислот.

BRAF без мутации в положении аминокислоты 600 имеет валин, или V для краткости.

Аминокислота в положении 600 в BRAF с мутацией V600E представляет собойглутаминовую кислоту, или E длякраткости.

V600E является наиболее распространенной мутацией BRAF при меланоме.

Именно в том случае, если у пациента по данным молекулярно-генетического исследования выявлена мутация в гене BRAF V600, можно использовать таргетную терапию.

Помимо мутации V600E могут встречаться и другие мутации:

V600K (замена валина на лизин), V600R (валин на аргинин), V600D (валин на аспарагиновую кислоту), V600M (валин на метионин). Так, по данным наших зарубежных коллег, фактически среди мутаций BRAF V600 79%, 12%, 5% и 4% были мутации V600E, V600K, V600R и V600M соответственно. Наиболее часто данный вид мутации встречается у пациентов с меланомой, возникшей на коже без хронического солнечного повреждения («отпуск на пляже»).